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El cáncer colorrectal es una de las causas principales de mortalidad por cáncer en todo el mundo. En la última década la supervivencia mediana ha aumentado significativamente con la introducción de nuevas quimioterapias citotóxicas y terapias biológicas. Notablemente, la definición de marcadores moleculares predictivos de beneficio con agentes que tienen como diana el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR - epidermal growth factor receptor) ha traído importantes avances en el tratamiento personalizado del cáncer colorrectal .

Datos derivados de múltiples estudios clínicos indican que mutaciones en el gen KRAS pueden ser consideradas un biomarcador altamente específico de ausencia de respuesta a los anticuerpos monoclonales (AcMo) anti-EGFR. En la primera línea de tratamiento, análisis retrospectivos de ensayos clínicos fase II y III comparando quimioterapia estándar basada en 5-fluorouracil y oxaliplatino o irinotecan con adición de cetuximab o panitumumab confirman que el beneficio del AcMo está restringido a los pacientes con tumores KRAS no mutado.

Pacientes con enfermedad refractaria a la quimioterapia también presentan ventajas en la supervivencia con fármacos que bloquean el EGFR únicamente si no se encuentran mutaciones en KRAS. Hay que tener en consideración, que la concordancia en el estatus de mutaciones en KRAS entre el tumor primario y las metástasis es superior al 90% en múltiples series. Igualmente, hay evidencia que las mutaciones en BRAF son un factor de mal pronóstico en cáncer colorrectal . Sin embargo, el valor predictivo de dichas mutaciones para ausencia de beneficio con AcMo anti-EGFR en la primera linea de tratamiento de enfermedad avanzada no ha sido demostrada aún. El valor predictivo de otras mutaciones o desregulaciones en la vía de señalización del EGFR como NRAS, PIK3CA o perdida de expresión de PTEN está bajo intensa investigación.


Prevalencia de desregulaciones de la vía del EGFR y respuesta a anticuerpos monoclonales que inhiben EGFR en cáncer colorrectal refractario a la quimioterapia estándar. Con el análisis molecular podemos identificar el subgrupo de pacientes (15%) que presenta beneficio con el uso de esta terapia (sin mutaciones en KRAS, BRAF, NRAS, PIK3CA o perdida de PTEN)


Aunque el intento de identificar factores predictivos de eficacia con terapias anti-angiogénicas hayan sido decepcionantes, la investigación en este campo va a maximizar el índice terapéutico de estos agentes antineoplásicos. Posibles biomarcadores de respuesta durante el tratamiento incluyen cambios en estudios de imagen (resonancia magnética con análisis de perfusión), reducción en células endoteliales en el suero y cambios en medidas circulantes, como factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF - vascular endothelial growth factor).

Además, el estatus de inestabilidad de microsatélites (MSI - microsatellite instability) y marcadores moleculares relacionados con el metabolismo de los agentes quimioterápicos ha demostrado capacidad prometedora en seleccionar pacientes con mayores posibilidades de responder a agentes citotóxicos. Pacientes con cáncer colorrectal y MSI no presentan mejoría en términos de supervivencia libre de enfermedad o supervivencia global con quimioterapia adyuvante basada en 5-fluorouracil cuando comparamos con pacientes tratados solamente con cirugía. De hecho, este tratamiento en pacientes con cáncer colorrectal estadios II y con MSI puede tener efecto perjudicial.

En los últimos años, el valor predictivo de firmas genómicas para el beneficio de quimioterapia adyuvante en cáncer colorrectal localizado esta siendo investigado. Diferentes plataformas han demostrado que ensayos de multigenes cuantifican el riesgo de recurrencia mejor que los criterios clínicopatológicos convencionales. La  validación prospectiva de estos datos está indicada. Para concluir, es evidente que la determinación de factores predictivos moleculares antes de la selección de quimioterapia nos va a acercar del paradigma del tratamiento individualizado del cáncer colorrectal .