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Existen dos principales teorías que explican el cambio evolutivo de las especies a nivel molecular. La primera está basada en la teoría de la evolución por selección natural, propuesta originalmente por Charles Darwin en 1858, que propone que la mayoría de las diferencias en el  DNA encontradas entre diferentes especies han sido adquiridas por efecto de la selección natural dado que conferían una ventaja a los organismos que las portaban.

La segunda propone que la mayoría de las diferencias en el DNA encontradas entre las especies se han adquirido por la fluctuación aleatoria de mutaciones. Esta idea es la base de la "teoría neutra de la evolución molecular" propuesta por el japonés Motoo Kimura en 1968, que propone que la mayoría de las mutaciones en el DNA no tienen un efecto positivo sobre el organismo, y que o bien son desventajosas y eliminadas por la selección natural o bien son neutras, permaneciendo en las poblaciones hasta que son adquiridas por todos los individuos debido al efecto de muestreo aleatorio de las gametos.

Esta teoría fue ampliada por Tomoko Otha en 1973, la que ahora se denomina "teoría casi neutra de la evolución molecular", y que considera que muchas mutaciones no son estrictamente neutras, sino que son levemente ventajosas o desventajosas. Un corolario de esta teoría es que la eficiencia de la selección en eliminar o conducir hacia la fijación una mutación depende del tamaño efectivo de las poblaciones. Esto se debe a que la fijación mediante el proceso de muestreo aleatorio de las gametos es más rápido cuando el tamaño de la población que se está reproduciendo es pequeño y, por lo tanto, la fuerza de la selección natural en estas poblaciones debe ser lo suficientemente intensa como para contrarrestar el efecto del azar y eliminar o fijar eficazmente una mutación que ha surgido en una población.

En este artículo se ha probado la predicción derivada de esta teoría de que la eficiencia de la selección natural depende del tamaño efectivo de las poblaciones. Para ello, se usaron datos de diversidad nucleotídica de diferentes especies de Drosophila obtenidos de una base de datos específica (Drosophila Polymorphism Database) creada por el mismo grupo de investigación, y se llevaron a cabo diferentes análisis estadísticos evaluando las diferencias en los niveles de selección detectados entre las diferentes especies. Los resultados mostraron que en las especies con poblaciones de tamaños efectivos pequeños, la selección natural es menos eficiente tanto para eliminar mutaciones desventajosas, como para conducir a la fijación a mutaciones ventajosas. De esta forma, queda demostrada la importancia del parámetro demográfico en la determinación del efecto de la selección natural.