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La complejidad y el desconocimiento de gran parte de la patogenia del asma alérgica dificultan la identificación de nuevas dianas terapéuticas, un objetivo fundamental para una enfermedad con una incidencia en aumento en los países más desarrollados. En la inducción de la disfunción respiratoria y de la inflamación alérgica características del asma participan un entramado de moléculas y de células inmunitarias. Entre las muchas moléculas estudiadas destacan las prostaglandinas (PG), productos de la actividad de las ciclooxigenasas (COX). Investigaciones recientes en pacientes asmáticos y en modelos de asma en ratón apuntan hacia el posible efecto protector de algunas PG como la PGE2, particularmente en el pulmón. Sin embargo no se conocen los mecanismos mediante los cuales la PGE₂ ejerce sus acciones beneficiosas. A partir de numerosos experimentos in vitro, y algunos in vivo, se deduce que el efecto protector de la PGE₂ en el asma puede deberse a sus efectos antiinflamatorios e inmunosupresores. Se ha demostrado por ejemplo que esta PG es capaz de atenuar la actividad mastocitaria in vitro, mediante su interacción directa con los receptores prostanoides (EP) presentes en su superficie. Se sabe que la activación de estas células desencadena la liberación de diversidad de mediadores, muchos de los cuales podrían inducir los fenómenos de hiperreactividad bronquial (AHR: contracción exagerada de la musculatura lisa bronquial) e inflamación. Por tanto, se puede pensar en la posibilidad de modificar in vivo la respuesta asmática actuando sobre los mastocitos mediante el uso de agonistas o antagonistas de los receptores EP.

El objetivo de este estudio, ha sido avanzar en el conocimiento de los mecanismos protectores de la PGE₂ en el asma, para la futura identificación de nuevas dianas terapéuticas antiasmáticas. Para ello se utilizó un nuevo modelo de asma alérgica aguda inducida mediante la exposición vía intranasal de ratones Balb/c a extractos de ácaros del polvo. En este modelo se estudió el impacto de la administración vía subcutánea de agonistas de los receptores prostanoides PGE₂ y sulprostona, un agonista de los receptores EP₁/EP₃, en la respuesta respiratoria inducida por la exposición a ácaros del polvo en relación a la reactividad bronquial, el infiltrado celular pulmonar, el perfil de citosina Th1/Th2 y la actividad de los mastocitos pulmonares en las vías respiratorias de estos ratones.

La exposición intranasal a ácaros del polvo induce una clara disfunción respiratoria (AHR) y una intensa inflamación de tipo Th2 con predominancia de eosinófilos e incremento de la producción pulmonar de las citocinas, IL-5 e IL-13. Paralelamente a estas alteraciones, se observa un marcado aumento de la actividad, pero no del número de mastocitos. El tratamiento de los ratones con PGE₂ vía subcutánea atenúa claramente el proceso inflamatorio, reduciendo sobre todo el número de eosinófilos. La disminución de la inflamación en los animales tratados se acompaña de una disminución de las citocinas Th2, IL-5 e IL-13, lo que sugiere que el efecto de la PGE₂ sobre la inflamación se debe en parte a su capacidad de atenuar la respuesta Th2. Además, en los mismos ratones la PGE₂ inhibe con claridad la actividad de los mastocitos pulmonares, lo que apunta directamente hacia los mastocitos como mediadores del papel atenuador de la inflamación que ejerce la PG. La sulprostona no reproduce el efecto de la PGE₂ ni sobre la respuesta inflamatoria ni sobre la actividad de los mastocitos. Bajo las condiciones experimentales utilizadas, ni la PGE₂ ni la sulprostona administradas vía subcutánea, alteran la AHR inducida por exposición al alérgeno.

Nuestros resultados contribuyen a consolidar el modelo inducido por ácaros del polvo como idóneo para la investigación básica de los mecanismos implicados en el asma alérgica y para la búsqueda de dianas en el sistema COX/PGE₂. Hemos demostrado en el modelo de ratón sensible a ácaros del polvo el efecto inhibitorio de la PGE₂ en la inflamación Th2 y hemos sugerido que este efecto puede estar mediado por la reducción de la actividad de los mastocitos pulmonares. Los hallazgos obtenidos en este trabajo conjuntamente con el avance en el conocimiento de los mecanismos por los cuales la PGE₂ ejerce su efecto protector en el asma, pueden ayudar a identificar en el futuro nuevas dianas terapéuticas.